Quetoglobosina

Las quetoglobosinas son alcaloides mixtos aislados de hongos del género Chaetomium. Están relacionadas biosintéticamente con las citocalasinas.

Abundancia

Los principales hongos que producen quetoglobosinas pertenecen a los géneros Cladosporium, Stenocarpella, Calonectria y Chaetonium.^[1]​ Las penocalasinas son producidas por hongos del género Penicillium.

Tipos de quetoglobosinas

Actividad biológica

Las quetoglobosinas A y C han mostrado actividad inhibitoria marcada contra Mucor miehei. Muchos de estos compuestos también son tóxicos al ganado. La quetoglobosina A es citotóxica a las células HeLa cells; promuebe lña fibrinólisis, son fitotóxicos, inducen la producción de uroquinasa y es inhibidora del ensamblaje de las proteínas de los microtúbulos. Es teratogénica.

Biosíntesis

La biosíntesis de la quetoglobosina A ha sido estudiada por Oikawa y colaboradores. La quetoglobosina A es un alcaloide mixto que proviene de una amida entre el triptófano y un nonacétido trimetilado. Esta amida condensa intramolecularmente en el carbono donde se encontraba el carboxilo del triptófano para formar un anillo de 1,5-dihidro-2H-pirrol-2-ona. En el extremo terminal del policétido se encuentra un dieno, el cual reacciona en una cicloadición tipo Diels-Alder con la α,β insaturación de la pirrolona. El aducto formado puede oxidarse en dos pasos adicionales, formando así la quetoglobosina A.^[27]​

El clóster génico de la quetoglobosina de Pencillium expansum fue identificado, incluyendo CheA, un híbrido fungal iterativo tipo I PKS-NRPS. CheA tiene similitud con las megasintasas requeridas para la biosíntesis de aductos Diels Alder, tales como la lovastatina y equisetina (LovB y EqiS, respectivamente), y es requerida para la producción de las micotoxinas fusarina y tenelina.^[28]​^[29]​^[30]​ La enoil reductasa de la quetoglobosina, CheB, actúa en trans con CheA para generar un nonacétido como intermediario. Los productos correspondientes a este clóster se espera que codifiquen a dos citocromos P450 (CheD and CheG) y una monooxigenasa FAD-dependiente(CheA), estas tres implicadas en las modificaciones posteriores al policétido precursor.^[31]​

Se cree que el módulo de polipéptido sintasa no ribosomal (NRPS) del CheA activa al triptófano y genera una unión amida con el nonacétido de modo análogo para el módulo EqiS NRPS de la equisetina.^[32]​ Se cree que el intermediario policétido-aminoácido se reduce en la posición correspondiente al carboxilo del triptófano para producir el aldehído correspondiente.^[33]​ El anillo de isoindolona se produce en un proceso de 2 pasos: una condensación de Knoevenagel para generar la pirrolinona y posteriormente la cicloadición Diels Alder.^[34]​

Referencias

Véase también

• Citocalasinas

1. Alcaloide
2. Ruta del ácido shikímico